CRISPR за масите става малко по-близо до реалността
13. юли 2022
Миналата седмица пациент в Нова Зеландия стана първият човек, на когото беше инжектирано лекарство, предназначено да понижи мощно и трайно холестерола, поставяйки началото на критичен тест на технологията за редактиране на гени CRISPR.
Ако лекарството от Verve Therapeutics подейства – а това все още е голям отворен въпрос – някой ден то може да бъде предложено като еднократна инжекция, която да се справи с убиец номер 1 в САЩ: сърдечни заболявания.
Значително развитие е фактът, че CRISPR вече излиза от сферата на редките болести и влиза обикновената сфера. Това клинично изпитание идва по времето, в което се разпространяват нови видове генни редактори и може да помогне да се наклонят везните към едни пред други от тях.
За да запознае по-добре масите с CRISPR, Verve се обърна към по-нов вариант на CRISPR, така наречен „базово редактиране“. Докато оригиналният инструмент за редактиране на гени, CRISPR-Cas9, използва система от две части – “насочващата РНК” пренася ензим, наречен Cas9, до избран участък от ДНК, който Cas9 изрязва, базовото редактиране използва насочваща РНК заедно с различен ензим, способни да променят отделни ДНК градивни елементи или нуклеотиди.
Такива прецизни, еднобуквени разменяния (суапове) могат да се използват за коригиране на ДНК при хора с редки генетични заболявания, причинени само от една грешна буква – A (аденин), която трябва да бъде G (гуанин), например, или C (цитозин), която трябва да бъде Т (тимин).
Този вид фина промяна, ако е направена точно на правилното място, може също да се използва, за да спре клетките да произвеждат протеин, който би могъл да донесе проблеми. Това е подходът на Verve. Еднократната инжекция на компанията променя една буква от ДНК в инструкциите за изграждане на протеин, наречен PCSK9, за който е известно, че повишава нивата на LDL или „лошия“ холестерол.
Verve планира да прицели/ насочи лекарството към приблизително 1 милион души в САЩ с наследствена форма на опасно висок холестерол, наречена фамилна хиперхолестеролемия. В дългосрочен план обаче компанията смята, че нейната терапия може да предложи постоянна, потенциално по-ефективна алтернатива на статините, които милиони американци приемат всеки ден. В това далечно и все още теоретично бъдеще обикновеният човек би могъл да получи еднократната инжекция на Verve, за да поддържа холестерола достатъчно нисък, за да избегне напълно инфарктите.
При разработването на терапията Verve предполага, че ще използва оригиналния генен редактор CRISPR. Но след като прекарва шест месеца в лабораторията, сравнявайки CRISPR, базовото редактиране и няколко други редактора от следващо поколение, базовото редактиране спечели, до голяма степен поради своята прецизност. Verve лицензира технологията от Beam Therapeutics, която e основана през 2017 г. въз основа на открития, направени от учения от Broad Institute David Liu.
Втората причина за използването на базови редактори е безопасността, каза ми главният научен директор на Verve Андрю Белинджър. Базовите редактори променят генетичния код, без да правят прекъсвания в ДНК. Учените се притесняват, че видовете двойноверижни прекъсвания, направени от CRISPR-Cas9, могат да въведат редица постоянни грешки, ако ДНК не се залепи обратно правилно. Рискът от подобни грешки е особено обезпокоителен, когато се преследва болест, която засяга милиони хора.
Редакторите на бази, от своя страна, биха могли да въведат различен вид грешка, при която се правят случайни промени на една буква в ДНК, предполагат академични изследвания. Но Verve е убеден, че това е по-скоро теоретичен риск, отколкото реален. По нареждане на Администрацията по храните и лекарствата компанията вече е провела обширни експерименти, за да оцени риска, казва Белинджър.
Досега подходът работи забележително добре при маймуни. Сега компанията ще бъде първата, която ще разбере дали обещанието, което дават тези редакции с една буква се пренася и върху хората. Изпитването започва в Нова Зеландия с 40 субекта, но Verve се надява в крайна сметка да получи разрешение за записване на хора в Обединеното кралство и САЩ.
Когато първата част от данните от проучването излезе през следващата година, учените и инвеститорите ще я разгледат много внимателно, за да разберат три критични въпроса: Колко добре работи за понижаване на холестерола? Холестеролът остава ли нисък завинаги? Има ли някакви неочаквани опасения за безопасността?
Отговорите са важни не само за Verve, но и за милионите хора, които се борят да поддържат холестерола си под контрол въпреки многото налични лекарства на пазара.
Но те също имат широки последици за полето. Резултатът от проучването може да влияе на компании като Verve – биотехнологични или големи фармацевтични фирми, които са технологични агностици и просто искат да разработят най-доброто лекарство за определено заболяване – към конкретен тип генен редактор при разработването на бъдещи терапии. Това също така ще повдигне въпроса какви други често срещани заболявания могат да бъдат изпълними с настоящите подходи за редактиране на гени. Друго зараждащо се усилие е използването на CRISPR за създаване на стволови клетки, които могат да се дават на хора с диабет тип 1, за да се опитат да възстановят производството на инсулин.
Ако лекарството на Verve подейства, то също така ще повдигне множество други немаловажни търговски въпроси, като например дали еднократната терапия може някога да бъде направена достъпна за масите и дали потребителите ще са готови да се откажат от своите хапчета статин за лекарство, което се мъчи да поправи техните гени.
Това, че редактирането на гени вече трябва да се ориентира в тази гъсталака от научни, търговски и етични въпроси, не е нищо друго освен удивително. Базовите редактори бяха открити през 2016 и 2017 г. Оригиналният CRISPR току-що навърши 10 години.
Както писах и преди, много технически предизвикателства все още трябва да бъдат преодолени, за да може CRISPR да преследва повечето други често срещани заболявания. Но възможността, колкото и да е теоретична, че може да повлияе дори на това, сърдечното заболяване, прави процеса си струва да се наблюдава внимателно.
Оригинална статия: “Crispr for the Masses Gets a Little Closer to Reality”
Превод от немски: Екатерина Кацарова
Изображение: Louis Reed on Unsplash